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一文轻松读懂循环肿瘤细胞(CTC)
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什么是循环肿瘤细胞
循环肿瘤细胞(circulating tumorcell,CTC)是指在肿瘤形成和发展过程中,从实体肿瘤原发灶或转移灶脱落并进入血液循环的肿瘤细胞。
CTC形成新的转移灶过程如下
CTC是肿瘤发生发展的直接证据,真实反映了肿瘤负荷和特征,并可以提示疗效及预后。癌症通过转移扩散到整个身体,是癌症相关死亡的主要原因。十个癌症死亡者中有九个是由肿瘤转移引起的。
血液中的CTC以单个CTC或CTC集群的形式出现,不同的CTC形态和表型代表着不同的病程进展状态,医生将CTC数据用于疾病的预后和治疗。
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循环肿瘤细胞 (CTC)的发展
1869 年,澳大利亚籍医生Ashworth首次提出循环肿瘤细胞的概念;
1976年,Nowell将CTC的定义修正为:来源于原发肿瘤或转移肿瘤,获得脱离基底膜的能力并入侵通过组织基质进入血管的肿瘤细胞;
1998 年,CTC 首次从血液中分离,并被证实与病理分期相关。此后,CTC 才被应用于临床;
2007 年,CTC 被美国临床肿瘤学会(ASCO)纳为肿瘤标志物;
2010 年发表在 J Clin Invest 的研究表明,肿瘤早期也发现CTC 的存在;
2012 年病理学年鉴不再认为血液中发现 CTC 仅提示肿瘤转移的“前兆”;
2018年,AJCC指南明确了将CTC检测用于乳腺癌的预后评估;
2019年,CTC进入《2019 CSCO乳腺癌诊疗指南》;
2020年,CSCO将CTC纳入前列腺癌临床诊疗指南;
2021年,CTC单细胞测序受到循环肿瘤细胞临床应用与实验室检测专家共识(2021版)推荐;
2023年,CTC进入中国肿瘤整合治疗技术指南(CACA)
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循环肿瘤细胞特征
稀有性
在转移性疾病患者中,循环肿瘤细胞的频率约为每毫升全血 1-10 个CTC,一毫升血液含有几百万个白细胞和十亿个红细胞。迄今为止,已在多种癌症中检测到 CTC,临床证据表明,具有转移性病灶的患者更有可能分离出 CTC
多种类型
CTC分为不同的类型:上皮型、间质型和混合型。他们的恶性程度差别很大,手术治疗可将原发肿瘤病灶铲除,但是有一部分CTC特别是间质型CTC有很强的耐药性,能躲避药物和免疫系统攻击存活下来。随着血液循环另寻新的转移阵地,这也是肿瘤复发转移的原因
体积大
循环肿瘤细胞(CTC)通常具有非典型性的细胞形态,一般比血液细胞,正常组织细胞体积大;细胞核大,不规则,细胞核质比高;不易发生变形
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循环肿瘤细胞的优势
CTC液态活检的检测与传统组织活检相比具有几个优势:
进行血液检测既简单又安全,并且随着时间的推移可以采集多个样本。相比之下,实体瘤的分析需要侵入性程序,这可能会限制患者的依从性。